साइक्लोडेक्स्ट्रिन (सीडी) भेल्लियरले १८९१ मा पत्ता लगाएका थिए। साइक्लोडेक्स्ट्रिनको खोज भएको एक शताब्दीभन्दा बढी भइसक्यो, जसले धेरै वैज्ञानिक र प्राविधिकहरूको बुद्धि र परिश्रम समावेश गरी सुप्रामोलेक्युलर रसायन विज्ञानको सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण विषयको रूपमा विकास गरेको छ। भिलियर्सले ब्यासिलस एमिलोब्याक्टर (ब्यासिलस) को 1 किलोग्राम स्टार्च डाइजेस्टबाट पानीबाट पुन: क्रिस्टल गर्न सकिने पदार्थको 3 ग्राम पृथक गर्ने पहिलो व्यक्ति थिए, जसको संरचना (C 6 H 10 O 5) 2*3H 2 O हो भनेर निर्धारण गर्दै। काठको पीठो भनिन्थ्यो।
साइक्लोडेक्सट्रिन (यसपछि सीडी भनेर चिनिन्छ) गैर-विषाक्त, गैर-हानिकारक, पानीमा घुलनशील, छिद्रपूर्ण र स्थिर विशेषताहरू भएको सेतो क्रिस्टलीय पाउडर हो, जुन टाउकोमा जोडिएका धेरै ग्लुकोज अणुहरूबाट बनेको जटिल गुहा संरचना भएको चक्रीय ओलिगोसेकराइड हो। र पुच्छर। साइक्लोडेक्स्ट्रिनको आणविक संरचना चक्रीय गुहा प्रकार हो, यसको विशेष संरचना, बाह्य हाइड्रोफिलिक र आन्तरिक हाइड्रोफोबिक गुणहरूको कारण, यो प्रायः एम्बेडेड सामग्रीको भौतिक र रासायनिक गुणहरू सुधार गर्न समावेशीकरण वा परिमार्जन गर्न प्रयोग गरिन्छ। α-CD, β-CD र γ-CD नामक 6, 7 र 8 ग्लुकोज एकाइहरू भएका साइक्लोडेक्सट्रिन्सहरू सामान्यतया व्यावहारिक अनुप्रयोगहरूमा प्रयोग गरिन्छ, चित्र 1 मा देखाइए अनुसार। साइक्लोडेक्स्ट्रिनहरू खाद्य स्वादहरूको स्थिरीकरणको क्षेत्रमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ। सुगन्धहरू, फोटोसेन्सिटिभ कम्पोनेन्टहरूको सुरक्षा, औषधि सहायक र लक्षित एजेन्टहरू, र दैनिक रसायनहरूमा सुगन्ध होल्डिंग। साधारण साइक्लोडेक्स्ट्रिनहरू मध्ये, β-CD, α-CD र γ-CD को तुलनामा, गुहा संरचनाको मध्यम आकार, परिपक्व उत्पादन प्रविधि र सबैभन्दा कम लागतको कारणले विभिन्न क्षेत्रहरूमा व्यापक रूपमा प्रयोग गरिन्छ।
Betadex Sulfobutyl ईथर सोडियम(SBE-β-CD) एक ionized β-cyclodextrin (β-CD) व्युत्पन्न हो जुन 1990s मा Cydex द्वारा सफलतापूर्वक विकसित गरिएको थियो, र यो β-CD र 1,4-butanesulfonolactone बीचको प्रतिस्थापन प्रतिक्रियाको उत्पादन हो। प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया β-CD ग्लुकोज एकाइको 2,3,6 कार्बन हाइड्रोक्सिल समूहमा हुन सक्छ। SBE-β-CD सँग राम्रो पानी घुलनशीलता, कम नेफ्रोटोक्सिसिटी र सानो हेमोलाइसिस, इत्यादिका फाइदाहरू छन्, यो उत्कृष्ट प्रदर्शनको साथ एक फार्मास्युटिकल एक्सिपियन्ट हो, र यसले यूएस FDA को इन्जेक्सनको लागि एक सहायकको रूपमा प्रयोग गर्न अनुमोदन पारित गरेको छ।
1. API/ड्रग्स/NME/NCE र cyclodextrins बीच समावेशीकरण परिसरहरू कसरी तयार गर्ने?
cyclodextrins समावेश समावेश कम्प्लेक्स विभिन्न तरिकामा तयार गर्न सकिन्छ, जस्तै स्प्रे सुकाउने, फ्रिज सुकाउने, घुट्ने, र भौतिक मिश्रण। दिइएको विधिको लागि समावेशको प्रभावकारिता निर्धारण गर्न धेरै प्रारम्भिक परीक्षणहरूबाट तयारी विधि चयन गर्न सकिन्छ। ठोस रूपमा जटिल तयार गर्न, विलायक प्रक्रियाको अन्तिम चरणमा हटाउन आवश्यक छ। हाइड्रोक्सीप्रोपाइल-बीटा-साइक्लोडेक्स्ट्रिन (HPBCD) को प्रयोग गरेर जलीय माध्यममा समावेश वा जटिलको तयारी धेरै सरल छ। सामान्य सिद्धान्तमा HPBCD को परिमाणात्मक मात्रा भंग गर्ने, जलीय समाधान प्राप्त गर्ने, यस समाधानमा सक्रिय अवयव थप्ने र स्पष्ट समाधान नबन्दा सम्म मिश्रण गर्ने समावेश छ। अन्ततः, जटिल फ्रिज-सुक्खा वा स्प्रे-सुक्खा हुन सक्छ।
2. मैले मेरो सूत्रहरूमा साइक्लोडेक्सट्रिन्स प्रयोग गर्ने बारे कहिले विचार गर्नुपर्छ?
① सक्रिय घटक पानीमा घुलनशील नभएको अवस्थामा यसले जैवउपलब्धतालाई असर गर्न सक्छ।
② ढिलो विघटन दर र/वा अपूर्ण अवशोषणको कारणले गर्दा मौखिक औषधिको प्रभावकारी रगत स्तरमा पुग्न आवश्यक समय अत्यधिक हुन्छ।
③ जब यो अघुलनशील सक्रिय अवयवहरू भएको जलीय आँखा ड्रपहरू वा इंजेक्शनहरू बनाउन आवश्यक हुन्छ।
④ जब सक्रिय घटक भौतिक रसायनिक गुणहरूमा अस्थिर हुन्छ।
⑤ एक अप्रिय गन्ध, तीतो, तुरट, वा चिन्ताजनक स्वादको कारणले औषधिको स्वीकार्यता कमजोर हुँदा।
⑥ जब साइड इफेक्टहरू (जस्तै घाँटी, आँखा, छाला, वा पेटको जलन) कम गर्न आवश्यक हुन्छ।
⑦ जब सक्रिय घटक तरल रूपमा उपलब्ध गराइन्छ, तथापि, औषधीको रुचाइएको रूप स्थिर ट्याब्लेट, पाउडर, जलीय स्प्रे, र यस्तै हो।
3. के लक्षित यौगिकहरूले साइक्लोडेक्स्ट्रिनसँग कम्प्लेक्स बनाउँछन्?
(1) लक्ष्य यौगिकहरु संग फार्मास्यूटिकली उपयोगी समावेशीकरण परिसर को गठन को लागी सामान्य आवश्यकताहरु। पहिलो, यो लक्ष्य यौगिक को प्रकृति जान्न महत्त्वपूर्ण छ, र साना अणुहरु को मामला मा, निम्न गुण विचार गर्न सकिन्छ:
① सामान्यतया ५ भन्दा बढी परमाणुहरू (C, O, P, S र N) अणुको मेरुदण्ड बनाउँछन्।
② सामान्यतया अणुमा 5 भन्दा कम कन्डेन्स्ड रिंगहरू
③ पानीमा 10 mg/ml भन्दा कम घुलनशीलता
④ 250°C भन्दा कम तापमान पग्लने (अन्यथा अणुहरू बीचको एकता धेरै बलियो हुन्छ)
⑤ 100-400 बीचको आणविक वजन (जति सानो अणु, कम्प्लेक्सको औषधि सामग्री कम हुन्छ, ठूला अणुहरू साइक्लोडेक्सट्रिन गुहामा फिट हुँदैनन्)
⑥ अणुमा रहेको इलेक्ट्रोस्टेटिक चार्ज
(२) ठूला अणुहरूको लागि, धेरै जसो केसहरूले साइक्लोडेक्सट्रिन गुहा भित्र पूर्ण इन्क्याप्सुलेशनको लागि अनुमति दिदैन। यद्यपि, म्याक्रोमोलेक्युलहरूमा साइड चेनहरूले उपयुक्त समूहहरू समावेश गर्न सक्छन् (जस्तै, पेप्टाइडहरूमा सुगन्धित एमिनो एसिडहरू) जसले जलीय घोलमा साइक्लोडेक्सट्रिन्ससँग अन्तरक्रिया गर्न र आंशिक कम्प्लेक्सहरू बनाउन सक्छ। यो रिपोर्ट गरिएको छ कि उपयुक्त साइक्लोडेक्स्ट्रिनको उपस्थितिमा इन्सुलिन वा अन्य पेप्टाइड्स, प्रोटीन, हर्मोन र इन्जाइमहरूको जलीय समाधानको स्थिरतामा उल्लेखनीय सुधार भएको छ। माथिका कारकहरूलाई विचार गर्दै, अर्को चरण साइक्लोडेक्सट्रिन्सले कार्यात्मक गुणहरू (जस्तै, सुधारिएको स्थिरता, सुधारिएको घुलनशीलता) प्राप्त गर्दछ कि भनेर मूल्याङ्कन गर्न प्रयोगशाला परीक्षणहरू सञ्चालन गर्नु हुनेछ।
